Tardíos diagnósticos: ¿Por qué algunas personas con Alzhéimer no presentan síntomas obvios?

Tardíos diagnósticos: ¿Por qué algunas personas con Alzhéimer no presentan síntomas obvios?

La enfermedad de Alzheimer es una de las afecciones neurológicas más comunes que afectan a la población mundial, y sin embargo, sigue siendo un tema de gran interés y estudio en la comunidad científica. Uno de los aspectos más intrigantes de esta enfermedad es el fenómeno de los tardíos diagnósticos, que se refiere a aquellos casos en los que las personas afectadas no presentan síntomas obvios de la enfermedad, a pesar de sufrir de Alzheimer. Esto plantea la pregunta: ¿Por qué algunas personas con Alzheimer no presentan síntomas obvios? En este artículo, exploraremos las razones detrás de este fenómeno y analizaremos las implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad.

El Misterio del Alzhéimer: ¿Por qué algunas personas pueden desarrollar la enfermedad sin mostrar síntomas?

Cerca de un millón de personas en España padecen enfermedades neurodegenerativas, una serie de condiciones que deterioran progresivamente el sistema nervioso. La mayoría de ellas, específicamente, sufren la llamada enfermedad de Alzheimer, que se caracteriza sobre todo por síntomas que afectan a la memoria y por la aparición de una serie de lesiones muy particulares en el tejido cerebral.

Sin embargo, un nuevo estudio científico llevado a cabo por investigadores de los Países Bajos y publicado en el medio especializado Acta Neuropathologica Communications ha hallado que un subgrupo de personas muestra indicaciones claras de la progresión del alzhéimer en su tejido cerebral y, sin embargo, no llega a mostrar los síntomas típicos a lo largo de su vida.

La lenta progresión del alzhéimer

A nivel global, alrededor del 70% de los 55 millones de personas que desarrollan alguna forma de demencia padecen específicamente alzhéimer, cuya principal característica clínica es la pérdida de células cerebrales asociada a la acumulación tóxica de formas defectuosas de dos proteínas, el beta-amiloide y la proteína tau.

A nivel externo, los síntomas más evidentes del alzhéimer incluyen la pérdida de memoria, los déficits cognitivos, los problemas del habla y del reconocimiento, la conciencia espacial, la lectura y la escritura, así como una serie de cambios significativos en la personalidad y la conducta. Teniendo en cuenta que se trata de una enfermedad progresiva, estos signos suelen ser sutiles en un comienzo y se van volviendo más severos a medida que pasa el tiempo.

El grupo resiliente

Los autores analizaron muestras del Banco Cerebral de los Países Bajos, que contiene tejido cerebral de más de 5.000 donantes fallecidos con un amplio rango de donantes fallecidos y que, además, etiqueta esas muestras con diagnósticos neuropatológicos muy precisos y las guarda junto a registros detallados sobre la progresión de la enfermedad de cada donante y su historia médica.

Encontraron un subgrupo de 12 pacientes que mostraban los rasgos típicos del alzhéimer en su tejido cerebral pero que en vida no llegaron a mostrar los síntomas habituales. A estos pacientes los bautizaron como 'grupo resiliente', y analizaron otras características concretas presentes en su tejido cerebral.

El método arrojó algunos resultados interesantes. Por ejemplo, observaron que en su tejido cerebral un tipo de neuronas llamadas astrocitos, que funcionan como una suerte de 'limpiadores' de los deshechos producidos en el cerebro, producían más cantidad de lo habitual de un tipo de antioxidante llamado metallotioneína. Similarmente, mientras que en la mayoría de las personas estas células pueden incrementar la inflamación cuando interactúan con las microglías (un tipo de célula inmune especializada del cerebro), en el grupo resiliente estas vías inflamatorias se mostraban menos activas.

Finalmente, los pacientes con alzhéimer tienden a mostrar afectación en un tipo de respuesta celular en el cerebro destinada a eliminar las proteínas defectuosas típicas de la enfermedad; en el caso del grupo resiliente, por el contrario, esta respuesta funcionaba de manera relativamente normal.

Diferencias naturales en la aparición de la enfermedad

Aún así, hay que tener algunas cosas en cuenta a la hora de analizar la relevancia de este estudio. Por ejemplo, cabe destacar que a menudo existe un retraso de varias décadas entre la aparición de los primeros depósitos de proteínas defectuosas en el cerebro y la aparición de los primeros síntomas. Por ello, en realidad no es raro encontrar personas con una buena función cognitiva que, al fallecer, muestran en su tejido cerebral signos clínicos del alzhéimer.

Similarmente, se ha observado que mientras que en algunas personas las huellas del alzhéimer en el cerebro ya son detectables desde tan temprano como la tercera década de vida, en otras no comienzan a aparecer hasta mucho más tarde. Esto explica por qué, aunque generalmente los síntomas comienzan en edades avanzadas, existe una gran variabilidad en el momento en el que se presentan en diferentes pacientes.

Por último, se han documentado muchos factores que influyen en la progresión del alzhéimer, que van desde la presencia de determinadas características genéticas hasta algunos aspectos del estilo de vida. Por ello, no debemos descartar que cumplir con una serie de hábitos saludables pueda ayudarnos a ralentizar y retrasar muchos síntomas del alzhéimer hasta edades ya muy tardías, a pesar de que algunas características clínicas de la enfermedad puedan ya estar presentes.

Referencia: De Vries LE, Jongejan A, Monteiro Fortes J, Balesar R, Rozemuller AJM, Moerland PD, Huitinga I, Swaab DF, Verhaagen J. Gene-expression profiling of individuals resilient to Alzheimer's disease reveals higher expression of genes related to metallothionein and mitochondrial processes and no changes in the unfolded protein response. Acta Neuropathologica Communications (2024). DOI: 10.1186/s40478-024-01760-9.